东方证券发布研报称，小核酸药物能解决小分子和抗体等传统药物不能解决的临床需求，极有可能成为产生大量产品的新技术路径。随着修饰和递送技术的进步，其治疗领域正处于从罕见病向患者众多的常见慢病扩展的转折点。海外MNC通过合作研发和授权引进加快小核酸布局。国内药企也在积极研发，并直接进军常见慢性病，建议关注国内布局慢乙肝、心血管领域小核酸药物管线相关优质标的。
小核酸药物指ASO(反义寡核苷酸)、siRNA(小干扰RNA)、miRNA(微小RNA)等短链核酸，通过与mRNA相互作用调节基因表达，具备靶标广、特异性强、研发效率高和给药间隔长等独特优势，极有潜力成为可产生大量产品的新技术路径。
目前，共有11款ASO、7款siRNA和1款Aptamer(适配体)上市销售。其中，针对脊髓性肌萎缩症的Spinraza商业化最为成功，截至24年累计全球销售额近138亿美元；Leqivo(英克司兰)凭借1年2针血脂持久稳定达标和长期安全性优势，正在快速放量(25Q1全球销售额2.6亿美元，同比+72%)。此外，随着修饰递送技术的突破，小核酸正处于从罕见病向患者人数众多的常见慢病扩展的转折点。
首先，Vutrisiran的ATTR-CM(转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病)适应症补充上市申请已获FDA批准，有望与Tafamidis和Acoramidis在未来百亿美元市场实现“三足鼎立”；其次，由诺华和Ionis共同开发的首个靶向ApoA并带来心血管获益的药物Pelacarsen有望在25年读出3期临床数据，据Cortellis预测，其2030年销售峰值高达25.8亿美元。此外，Olezarsen(治疗重度高甘油三酯血症)亦将于25H2读出3期数据。
慢米乐M6 m6米乐乙肝领域，GSK836有望于26年读出完整3期临床数据并获批，浩博医药AHB-137于近日在中国获批启动3期临床，腾盛博药、恒瑞医药600276）、中国生物制药、瑞博生物等管线进展亦值得关注；心血管领域，国内药企多个早期管线、AGT和ANGPTL3等靶点，剑指降脂和降压赛道；痛风领域，丽珠医药YJH-012国内IND申请获受理，临床前数据表明，YJH-012单次给药即可实现3-6个月的持续降尿酸效果，且安全性良好，有望为临床未满足需求巨大的痛风领域提供更长效更安全更彻底的解决方案。
对外大额BD频现，凸显早期慢病管线日，瑞博生物与德国勃林格殷格翰达成合作，共同开发MASH/NASH小核酸创新疗法，合作总金额超20亿美元。2025年1月10日，已达成首个里程碑；2024年1月7日，舶望制药将心血管领域2个早期管线及最多两个心血管靶点药物选择权授权诺华，获得1.85亿美元预付款和最高42亿美元潜在里程碑。随着小核酸药物在常见慢病领域治疗潜力的释放，未来有望持续诞生重磅BD(指创新药对外授权，即管线出海)。
创新药研发失败风险、市场竞争加剧导致产品大幅降价风险、产品销售和BD不及预期的风险。